抗恶性肿瘤药

肿瘤分良性和恶性两类。
良性肿瘤称为瘤。为膨胀性生长、生长缓慢、与周围组织分界清楚、不侵入邻近组织、常有膜包绕、分化比较成熟、不发生转移、对机体危害不大、易手术且不复发，如纤维瘤、脂肪瘤、血管瘤等。
恶性肿瘤为浸润性生长(是一种破坏性生长)、肿瘤长入周围组织与之紧密固定、不能转动、没有包膜、生长迅速、组织分化不成熟、易随血液及淋巴液转移、对机体危害大、手术切除易复发。它又分为两类：一类是由上皮细胞组织发生的恶性肿瘤，统称为“癌”，如鳞状上皮癌、乳腺癌、卵巢癌等；另一类是由中胚层组织发生的恶性肿瘤，统称为“肉瘤”，如纤维肉瘤、骨肉瘤、淋巴肉瘤等。来自胚胎细胞、神经细胞或未成熟组织的恶性肿瘤则称为“母细胞瘤”；由淋巴细胞发生的称为何杰金病(亦称淋巴网状细胞瘤)；由造白细胞组织引起的称为“白血病”(亦称“血癌”)。   
    肿瘤细胞根据其增殖规律，可划分为增殖细胞群、休止期细胞群、无增殖力细胞群。
    增殖期细胞群与瘤体增大有关，对药物及射线最敏感，该种细胞一个生命周期经历程四个阶段：DNA合成前期(G₁期)，为子细胞成长期，RNA、蛋白质、酶的合成最旺盛；DNA合成期(S期)，合成和复制新的DNA；DNA合成后期(G₂期)，DNA合成停止，把DNA平分，为有丝分裂作准备；有丝分裂期(M期)，RNA合成停止，蛋白质合成减少，由一个细胞分裂为二个子细胞，可继续进入G₁期进行增殖，或进入休止期(G₀期)暂时不增殖，或进入无增殖力的细胞群。
    休止期细胞群(G₀期)细胞有生活力，但暂时不增殖，处于休止状态，对药物和射线不敏感，是肿瘤复发的根源。彻底消灭G₀期细胞是肿瘤根治的关键。
    无增殖力细胞群是由于药物或其它原因，细胞已趋于死亡，无化疗意义。
  抗恶性肿瘤药可分为两大类：
1、细胞周期非特异性药：对增殖期任何时相甚至休止期细胞均有杀灭作用，作用快，杀伤力强，对细胞周期长、增殖慢、瘤体大的实体瘤有效，但对正常细胞毒性较大。
2、细胞周期特异性药：主要杀灭增殖周期某一是相的细胞，作用慢，细胞周期短、增殖快的肿瘤有效。使用时相不符的无效。对正常细胞毒性较小。
  常用的抗恶性肿瘤药有：

一、烃化剂：
烃化剂亦称烷化剂。具有化学性很活泼的基团，如b-氯乙胺基、乙撑亚胺基、磺酸酯基等，利用烃基与细胞中一些重要成分起烃化(烷化)作用，特别是与DNA分子的功能基团如-OH、-SH、-NH₂、-COOH、PO₄^3-或鸟嘌呤7位氮等相结合，使DNA烃化，故亦称DNA反应剂，可使DNA破坏变性，从而阻滞细胞分裂增殖过程，导致肿瘤细胞死亡。
(一)氮芥类：
1、氮芥(恩比兴)Nitrogen Mustard,Embichine,HN₂：此类药均为双氯乙胺基化合物。进入机体后，氯乙胺基放出氯离子，本身分子成环，迅速变成具有高度活性的乙撑亚胺离子而起烃化作用，使DNA破坏变性，产生抗癌作用。其在体内迅速起效，作用时间短。对增殖期、休止期细胞均有杀灭作用。用于恶性淋巴瘤类，尤其是纵隔压迫症状明显者；对何杰金病有显著疗效；晚期肺癌尤其是小细胞型或上腔静脉压迫明显者较常用。“半身化疗(压迫主动脉阻断下半身循环，静脉给药可提高上半身药浓，保护下半身骨髓)”用于鼻咽癌及其它头颈部癌。亦用于慢性白血病、乳腺癌、卵巢癌及绒癌等。本品毒性较大，对骨髓抑制强烈。胃肠道反应很剧，较难耐受。
2、环磷酰胺(癌得星)Cyclophosphamide,Endoxan,Cytoxan,CTX：在体外无抗癌作用，要在肝微粒体内活化为4-羟基环磷酰胺，在细胞中进一步分解为活性更强的磷酰胺氮芥，与DNA发生交叉联结，使DNA羟化破坏变性，抑制肿瘤细胞生繁殖，导致肿瘤细胞死亡。属于细胞周期非特异性药，但主要作用于G₂期。本品在肿瘤细胞中浓度较高，在正常组织中，4-羟基环磷酰胺经酶转化为无毒产物，故对肿瘤细胞选择性较高。此外，还是一种免疫抑制剂，在接触抗原前后均有作用，可抑制细胞免疫和体液免疫，尤其对B细胞(体液免疫)作用较明显。本品对恶性淋巴瘤疗效显著；对慢性粒细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、精原细胞瘤、乳腺癌、卵巢癌、鼻咽癌、肺癌、宫颈癌等也有一定疗效。与糖皮质激素可合用于肾病综合征、全身红斑性狼疮、风湿性关节炎等均有良效。不良反应有骨髓抑制作用，主要是减少白细胞，还有胃肠道反应等。
3、其它：苯丁酸氮芥(瘤可宁)Chlorambucil,Leukeran,CLB、N-甲酰溶肉瘤素(氮甲)N-Formylsarcolysin,N-F、抗瘤氨酸(异位溶肉瘤素,合-14)b-Sarcolysin、甲氧芳芥(甲氧基溶肉瘤素)Methoxysarcolysin,3P、消瘤芥Nitrocophane,AT-1258、抗瘤新芥(邻脂苯芥)Ocaphanum,AT-581、左旋苯丙氨酸氮芥(米尔法兰)Melphalan,Alkeran、多潘(甲基尿嘧啶氮芥)Dopan、嘧啶苯芥(尿嘧啶芳芥,合-520)Uraphetine、甘露醇氮芥Mannomustine,BCM等。
(二)乙撑亚胺类：
1、塞替哌(三胺硫磷)Thiotepum,Thio-TEPA,Thiophosphoramide：分子中含3个乙撑亚胺基，性质非常活泼，且选择性较高，能与DNA形成交叉联结，使DNA烃化破坏变性，阻止癌细胞分裂。属非特异性药，对增殖期细胞均有杀灭作用，但对G₀期细胞无效。本品对乳腺癌疗效较好；早期乳腺癌手术时或手术后应用可减少复发。因局部刺激性小，适用于局部用药。不良反应主要是骨髓抑制，可引起白细胞和血小板减少。
2、亚胺醌(癌抑散)Ethyleniminoquinoum,A-139：作用同塞替哌，对何杰金病、网状细胞肉瘤疗效较好；对慢性淋巴细胞白血病、淋巴肉瘤、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、直肠癌等也有效。骨髓抑制明显，亦有胃肠道反应，局部刺激性大，易引起栓塞性静脉炎，药液外漏可致局部坏死。
(三)磺酸酯类：
白消安(马利兰，白血福恩)Busulfan,Myleran：分子中含2个活性很强的磺酸酯基，在体内解离而起烃化作用，属于细胞周期非特异性药物，对增殖期细胞均有杀灭作用，但主要作用于G₁期及M期。小剂量对粒细胞生成有明显的选择性抑制，但不影响淋巴细胞。较大剂量还可抑制血小板和红细胞。目前为治疗慢性粒细胞白血病的主要药物，疗效显著，对真性红细胞增多症及原发性血小板增多症有效。但对其它肿瘤疗效不明显。不良反应主要是骨髓抑制及血细胞减少，胃肠道反应较少。
(四)亚硝脲类：
1、环己亚硝(,)Cyclohexyl-choroethyl-nitrosourea,CCNU,Lomustine：具有烃化作用。对增殖细胞各期均有作用。但对休止期细胞无效。为细胞周期非特异性药。能透过BBB，脑脊液中浓度为血浆的55-300%。主要用于何杰金病、脑瘤及恶性肿瘤的脑脊液转移。不良反应也是骨髓抑制，所致血细胞减少较迟发生。
2、卡氮芥(双氯乙亚硝脲)Carmustine,BCNU：具有烃化作用。抗瘤谱广，作用快，脂溶性高，易透入脑脊液。特别适用于脑瘤及恶性肿瘤的脑及脊髓转移，也用于脑膜浸润性白血病、淋巴瘤、肺癌、乳腺癌、黑色素瘤、睾丸肿瘤、多发性骨髓瘤、何杰金病、急性白血病等。不良反应为骨髓抑制，及其白细胞及血小板下降等。
3、其它：嘧啶亚硝脲Nimustine,Nidran,ACNU、甲环亚硝脲Semustine,Me-CCNU等。
(五)其它类烃化剂：
1、甲基苄肼(甲苄肼，丙卡巴肼)Procarbazine,Natulan,PCZ：具有烃化作用，在体内释放出甲基正离子与DNA结合，合其解聚。属于细胞周期非特异性药，对增殖细胞各时相及休止期细胞均有杀灭作用，主要作用于G_1-S边界期。易透过BBB。主要用于何杰金病。对淋巴肉瘤、脑瘤、肺癌、多发性骨髓瘤、卵巢癌、支气管癌等有一定疗效。有骨髓抑制，可致白细胞、血小板减少，有出血倾向，亦可致贫血，常见胃肠道反应。本品属单胺氧化酶抑制剂，忌与拟交感药、三环类抗忧郁药及含酪胺丰富的食物同用。
2、二溴甘露醇Dibromomannitol,DBM：为一种糖类烃化剂，可抑制DNA、RNA及蛋白质合成。主要用于慢性粒细胞白血病及真性红细胞增多症。有骨髓抑制，胃肠道反应较轻，有出血倾向者忌用。
3、甲氮咪胺(氮烯咪胺)Dacarbazine,DTIC,DIC：机理可能是在体内释放出甲基正离子起烃化作用。主要用于治疗黑色素瘤，与长春新碱和卡氮芥合用可提高疗效。有骨髓抑制，常有胃肠道反应。

二、抗代谢药：
     本类药化学结构与单核苷酸(DNA、RNA)中的必需代谢物质(叶酸、嘌呤、嘧啶)相似，即属于假叶酸、假嘌呤、假嘧啶，可与体内相应的代谢物产生特异性对抗作用，以假乱真，抑制DNA的合成，阻碍肿瘤细胞的分裂增殖。主要是抑制DNA的合成，因而对S期最敏感，属细胞周期特异性药。对休止期细胞无效。肿瘤细胞(多处于增殖期)生长较正常细胞(多处于休止期)迅速，需代谢物多，故对正常细胞毒性小。
（一）抗叶酸类：
1、甲氨喋呤(氨甲叶酸)Methotraexate,MTX：结构与叶酸相似，竞争性抑制二氢叶酸还原酶，阻止四氢叶酸合成，从而抑制DNA的合成，抑制肿瘤细胞增殖。主要作用于DNA合成期(S期)，更新迅速(即生长比率高)的细胞对甲氨喋呤作用最敏感。低剂量可使急性粒细胞白血病的白细胞S期停止约20小时，而不影响各期细胞；较大剂量则可使之停止于S期48小时以上，并延缓从G₁、G₂、M期进入S期。用于急性白血病特别是儿童疗效较好，对绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎的疗效较佳，也用于宫颈癌、乳腺癌、恶性淋巴瘤、膀胱癌、前列腺癌、肺癌、头颈部癌、卵巢癌、结肠癌、原发性肝癌或转移性肝癌、顽固性牛皮癌等。也有骨髓抑制、胃肠道反应等。
2、氨喋呤(白血宁)Aminopterine：作用、用途、不良反应同甲氨喋呤，但对中枢神经系统毒性较大。主要用于急性白血病。
（二）抗嘌呤类：
1、6-巯基嘌呤(巯嘌呤，乐疾宁)6-Mercaptopurine,6-MP：结构与嘌呤相似，在体内干扰嘌呤代谢，抑制DNA合成。对增殖细胞S期作用较明显，属细胞周期特异性药，但对其它各期也有杀伤作用，对G₁期有延缓作用。并能阻止T细胞和B细胞转化为淋巴母细胞和浆细胞，有免疫抑制作用。主要用于各种急性白血病(单核细胞性、淋巴细胞性、粒细胞性白血病)，因起效慢，主要用作维持治疗。对慢性粒细胞白血病也有效，大剂量对绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎均有显著疗效，亦用于恶性淋巴瘤及多发性骨髓瘤等。主要不良反应也是骨髓抑制、胃肠道反应等。
2、磺巯嘌呤钠(溶癌呤)Sulfomercaprine,AT-1438：为6-MP磺酸钠盐，在体内释放出6-MP而发挥作用。显效快。其它同6-MP。
3、硫唑嘌呤(依木兰)Azathioprine,Imuran,AZP：为6-MP衍生物，在体内释放出6-MP而发挥作用。在体内排泄较慢。目前主要用于免疫抑制，如脏器移植排斥反应和类风湿性关节炎、全身性红斑性狼疮、多发性动脉周围炎、肾小球肾炎、肾病综合征、溶血性贫血、紫癜等；亦用于白血病。其它同6-MP。
4、硫鸟嘌呤(6-硫鸟嘌呤)6-Thioguanine,6-TG：作用类似6-MP，对各种急性白血病均有较好疗效。与阿糖胞苷合用于急性粒细胞白血病常用方案之一。对慢性粒细胞白血病及其急性变也有一定疗效。有骨髓抑制、肝肾损害、黄疸等；胃肠道反应少见。
(三)抗嘧啶类：
1、氟尿嘧啶(5-氟尿嘧啶)5-Fluorouacil,5-FU：在体内转变为磷酸脱氧氟尿苷，抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸变为脱氧胸苷酸，从而抑制DNA合成。此外，其代谢产物还可作为异常核苷酸掺入RNA中，干扰蛋白质合成，发挥抗癌作用。主要是杀灭S期细胞。本品对消化道癌症(胃癌、食道癌、结肠癌、直肠癌等)和乳腺癌疗效较好；对绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎有较显著疗效；对卵巢癌、宫颈癌、膀胱癌、肾癌、肺癌、肝癌、胰腺癌、头颈部癌、皮肤癌等亦有一定疗效。本品也为放射治疗增敏剂，合用放疗对各种晚期肿瘤，尤以消化道肿瘤疗效较好。不良反应主要为骨髓抑制和胃肠道反应。
2、呋氟尿嘧啶(喃氟啶)Florafur,Tegafur,FT-207：为氟尿嘧啶衍生物，在体内主要经肝脏转变为氟尿嘧啶发挥抗癌作用。作用与氟嘧啶相同。本品口服吸收良好，维时较长，可通过血脑屏障。主要用于消化道癌(胃癌、直肠癌、结肠癌、胰腺癌、胆道癌、肝癌等)、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、头颈部癌等。不良反应同氟尿嘧啶，但较轻。
3、其它：双呋氟尿嘧啶(双喃氟啶)FD-1、阿糖胞苷(阿糖胞嘧啶)Cytarabine,Cytosine Arabinoside,Ata-C、环胞苷(环胞啶)Cyclytidine,Cyclo-c,CC等。

三、抗恶性肿瘤抗生素：
1、自力霉素(丝裂霉素C)Mitomycin-C,MT-C：作用与烃化相似。能与癌细胞DNA的双股螺旋形成交叉联结，破坏DNA结构和功能，同是时抑制DNA复制，从而抑制肿瘤细胞分裂。属细胞周期非特异性药，特点时抗癌谱较广，作用迅速，但治疗指数不高，毒性较大。对慢性细胞白血病和恶性淋巴瘤疗效较好，对肺癌、胃癌、乳腺癌、肠癌、食道癌、胰腺癌、宫颈癌、卵巢癌、绒毛膜上皮癌也有效。本品毒性大，对骨髓抑制较重，恢复亦较慢，胃肠道反应一般较轻。
2、争光霉素(博来霉素)Bleomycin,BLM：其巯基与癌细胞DNA结合，引起DNA单链断裂，抑制DNA、RNA及蛋白质合成。属细胞周期非特异性药，作用于增殖各期细胞，尤其是M期、，并对S-G₂边界及G₂期有延缓作用，可通过对G₂期的延缓而达到部分同步化。其在皮肤、肺及鳞癌细胞内浓度较高。主要用于治疗鳞状上皮癌，包括皮肤癌、口腔鳞癌、头颈部鳞癌、阴茎癌、外阴癌、食道癌、肺鳞癌等。对恶性淋巴瘤、宫颈癌、神经胶质细胞瘤、何杰金病、甲状腺癌、恶性黑色素瘤等也有效。还用于寻常疣、牛皮癣等。常有恶心、呕吐、口腔炎、皮肤反应、药热、脱发、色素沉着、指甲变色、手足指趾红斑、硬结、肿胀、脱皮等。偶见过敏性休克等。
3、更生霉素(放线菌素D)Actinomycine D：与DNA结合，阻断依赖DNA的mRNA合成，从而阻碍蛋白质合成，抑制癌细胞分裂。小剂量对S期最敏感，对G₁期也很敏感。对绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎疗效显著。对何杰金病、恶性淋巴瘤、肾母细胞瘤、横纹肌肉瘤、睾丸肿瘤也有效。有骨髓抑制，胃肠道反应较重，局部刺激性较大。
4、其它：光辉霉素(光神霉素)Mithramycin、正定霉素(柔红霉素，红比霉素)Daunorubicin,Daunomycin,DNR、阿霉素(羟基正定霉素)Adriamycine,ADM、色霉素A₃(色霉素)Chromomycin A₃,Toycin、恩霉素Anthramycin、新制癌素Ziostatin, Neocarizinostatin、抗癌霉素Sarkomycin、素道霉素Soedomycin,M₃等。

四、植物类：
1、长春新碱(长春醛碱)Vincristin,VCR,Oncovin：本品抑制有丝分裂，为M期选择性抑制的细胞周期特异性药。尚可抑制免疫功能。主要用于急性白血病，特别是儿童疗效较好；亦用于淋巴肉瘤、绒毛膜上皮癌、乳腺癌、宫颈癌、肾母细胞瘤、肺癌等。对骨髓抑制和胃肠道反应较轻，但对神经肌肉毒性较大等。
2、秋水仙碱Colchicine,COLC：可直接抑制肿瘤细胞纺锤体的形成，抑制有丝分裂，是对M期具有选择性抑制的细胞周期特异性药。对乳腺癌疗效显著。也外用于皮肤癌。有骨髓抑制、胃肠道反应、外周神经炎等。
3、喜树碱Camptothecine,CPT：能破坏并抑制DNA合成，属细胞周期非特异性药，但对S期较敏感。对胃癌近期疗效显著，但缓解期短。对肠癌、肝癌、膀胱癌、肺癌、食道癌、急慢性粒细胞白血病、绒毛膜上皮癌等有效。不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应、泌尿道刺激、皮疹、脱发等。
4、羟基喜树碱Hydroxycamptothecine,OPT：作用、用途及不良反应与喜树碱相似，唯毒性较小。对胃癌、肝癌及头颈部肿瘤有较好疗效。
5、斑蝥素Cantharidin,CTD：系从斑蝥中提出的一种抗癌物质，可抑制癌细胞核酸和蛋白质合成。用于肝癌、乳腺癌、肺癌、食道癌、结肠癌等。有骨髓抑制、胃肠道反应、泌尿道刺激症状、阵发性心动过速、手指及面部麻木等。
6、靛玉红Indirubin：为中药青黛抗白血病有效成分。具有疗效快、用量小、毒性低、应用安全方便等优点。对慢性粒细胞白血病有肯定疗效。有胃肠道反应等，未见骨髓抑制。

五、激素类
1、肾上腺素皮质激素：有泼尼松(强的松)、氢化泼尼松(强的松龙)、氢化可的松或地塞米松等。本类药对淋巴细胞有直接溶解和抑制DNA合成、抑制有丝分裂作用。属细胞周期非特异性药，作用于S、G₂期，并对G_1-S边界有延缓作用，用于急性淋巴细胞白血病和恶性淋巴瘤，特别是儿童疗效明显；也可利用其对垂体的负反馈作用，抑制ACTH分泌，引起肾上腺皮质萎缩，减少雌激素来源，用于卵巢切除术后复发的乳腺癌，可改善症状；也可兴奋骨髓，与长春新碱等合用，既可提高疗效，又可降低毒性，尤其是减轻骨髓抑制毒性；因抑制免疫功能，有助于癌瘤扩展，只限于恶性肿瘤引起的发热不退、毒血症状明显时，且须合用抗癌药和抗生素。
2、雌激素：前列腺癌和前列腺肥大与雄激素分泌过多有关。雌激素能直接对抗雄激素，并因其对垂体的负反馈抑制作用，减少促间质细胞激素的分泌，从而减少睾丸间质细胞分泌睾丸酮，故用于前列腺癌和前列腺肥大。与睾丸切除术并用时，治疗前列腺癌疗效较好。大剂量雌激素对垂体的负反馈抑制作用，减少垂体卵泡刺激素的分泌，因而改变了乳腺癌生长条件阻止基发展。主要用于女性绝经期10年以上或有软组织转移的晚期乳腺癌和男性晚期乳腺癌。雌激素毒性小，但长期大剂量应用可引起恶心、厌食、头晕、乳房胀痛、水肿及加重心力衰竭。常用的有己烯雌酚(乙烯雌酚)Diaethylstilbestrol、溴乙酰己烷雌酚Hexoestroli Dibromoaectas, HL-286等。
3、雄激素及同化激素：乳腺细胞易于吸收血中的雌激素，若吸收了大量具有生物学活性的雌激素时，即可触发乳腺癌。雄激素可对抗雌激素，治疗晚期女性乳腺癌在绝经五年以内的病人，尤其是骨转移者，由于雄激素的蛋白同化作用和增加钙沉积，可限制肿瘤的发展，故效果较好。常用的有丙酸睾丸酮(丙酸睾丸素)Testosterone Propionate、甲基睾丸酮(甲睾酮)Methyltesterone、苯丙酸诺龙(多乐宝灵)Nandrolone Phenylpropionate等。
[附]三苯氧胺Tamoxifen, Nolvadex：能与雌激素受体竞争性结合，阻断雌激素效应。还能抑制催乳素的分泌。适用于晚期播散性乳腺癌患者，是绝经后晚期乳腺癌首选药。对晚期卵巢癌、宫体癌等实体瘤也有效；还可用于男性晚期前列腺癌、晚期黑色素瘤、晚期肾病、晚期胰腺癌等。   具有此作用的还有萘氧啶Nafoxidine和促排卵药氯美酚Clomiphene等。
甲状腺素：甲状腺癌的生长受垂体促甲状腺激素(TTH)所支持，手术切除或加上放射治疗后，宜长期服用甲状腺制剂，如甲状腺干粉、甲状腺素或三碘甲状腺原氨酸(T₃)等，通过负反馈作用抑制垂体促甲状腺素的分泌，可防止复发或抑制发展，一般用到轻度甲状腺功能亢进时止。

六、其它类：
1、顺氯氨铂Cis-Diaminodichlorplatine,PDD：能与DNA形成双链交叉联结，抑制肿瘤细胞DNA合成作用较强而持久。对睾丸肿瘤疗效显著。对淋巴瘤类、鼻咽癌、卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌、宫颈癌、肺癌等均有效。但对胃肠道癌疗效不佳。因缓解期较短，宜与其它药合用或序贯治疗。不良反应有骨髓抑制、胃肠道反应、听神经损害、视神经乳头水肿、球后视神经炎等。
2、干扰素Interferon,INF：对成骨肉瘤、多发性骨髓瘤、青少年咽部乳头状瘤、毛细胞性白血病、黑色素瘤、宫颈癌、子宫颈及阴道性病湿疣、乳腺癌等均有较好疗效。对何杰金病、胸腔癌等也有效。大剂量可出现骨髓抑制、胃肠道反应、肝损害、发热、肌痛、寒战等。作用机理见抗病毒药一章。
3、其它：左旋门冬酰胺酶L-Asparaginase、羟基脲Hydroxyurea,HU、丙亚胺(抗癌-173)Propylenediamine Tertraacetylimede, Razoxane、丙咪腙Methylglycoxal、血卟啉、“单克隆抗体(抗体“导弹”)”等。

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